Mụn trứng cá không chỉ là vấn đề thẩm mỹ mà còn là nỗi ám ảnh về sức khỏe đối với hàng triệu người trên thế giới. Từ những nốt mụn đỏ rực viêm sưng đến những vết sẹo dai dẳng, tình trạng này có thể làm giảm sự tự tin và khiến chúng ta rơi vào vòng xoáy của vô vàn phương pháp điều trị. Trong số đó, kháng sinh – cả dạng uống và bôi ngoài da – nổi lên như một “vị cứu tinh” đầy hứa hẹn, được các bác sĩ da liễu tin dùng để đối phó với thủ phạm chính: vi khuẩn C. acnes và tình trạng viêm nhiễm đi kèm.

Kháng sinh trong điều trị mụn trứng cá đường uống như tetracycline đã từ lâu trở thành lựa chọn quen thuộc, tấn công vi khuẩn từ bên trong cơ thể và làm dịu những ổ viêm sâu dưới da. Trong khi đó, các kháng sinh tại chỗ như clindamycin hay erythromycin lại mang đến sự tiện lợi, tập trung xử lý mụn ngay tại chỗ, giảm thiểu tác dụng phụ toàn thân.

Tuy nhiên, câu chuyện không chỉ dừng lại ở hiệu quả tức thì. Sự lạm dụng kháng sinh đang làm dấy lên hồi chuông cảnh báo về tình trạng kháng thuốc – một thách thức lớn mà cả cộng đồng y khoa và bệnh nhân phải đối mặt. Làm thế nào để cân bằng giữa việc điều trị hiệu quả và bảo vệ sức khỏe lâu dài?

Trong bài viết này, chúng ta sẽ cùng khám phá thế giới của kháng sinh trong điều trị mụn trứng cá, từ cơ chế hoạt động, ưu nhược điểm, đến những lưu ý quan trọng khi sử dụng kháng sinh điều trị mụn.

Nội dung này BS chia sẽ chia làm 2 phần:

+ Phần 1: Nói về kháng sinh đường uống

+ Phần 2: Kháng sinh dùng tại chỗ và những lưu ý khi sử dụng để hạn chế kháng kháng sinh.

Bây giờ hãy cùng tìm hiểu phần 1 cùng BS Thành nào 😃

I. KHÁNG SINH ĐƯỜNG UỐNG

1. Tetracycline

Trong số các loại kháng sinh đường uống dùng để điều trị mụn trứng cá, tetracycline có lịch sử lâu đời nhất, được phát hiện vào những năm 1940 và được FDA chấp thuận vào năm 1953. Mặc dù có hiệu quả, nhưng hồ sơ tác dụng phụ, nhu cầu dùng liều thường xuyên và dễ bị kháng kháng sinh đã khiến nó không được ưa chuộng và không còn được coi là phác đồ điều trị tiêu chuẩn nữa. Tuy nhiên, có một số dẫn xuất tetracycline(tức là doxycycline, minocycline và sarecycline) đã được điều chỉnh về mặt hóa học để mang lại thêm nhiều lợi ích.

Cơ chế tác động

Kháng sinh được vận chuyển vào tế bào vi khuẩn, liên kết với đơn vị 30S của ribosome và ức chế tổng hợp protein của vi khuẩn. Ngoài tác dụng kháng khuẩn, tetracycline còn thể hiện nhiều đặc tính chống viêm. Hiệu quả điều trị của tetracycline trong mụn trứng cá có thể là do, ít nhất một phần, sự giảm hóa ứng động của bạch cầu trung tính và ức chế các cytokine tiền viêm và metalloproteinase của ma trận(men phá hủy mô). 

Các tác dụng chống viêm có thể đặc biệt quan trọng khi nhiều hiểu biết về mụn trứng cá cho thấy tình trạng viêm xuất hiện trước rất lâu so với các tổn thương có thể nhận biết trên lâm sàng - được gọi là giai đoạn viêm trung tâm nang lông trước tổn thương. Mặc dù tất cả các tetracycline đều có chung các cơ chế chống vi khuẩn và chống viêm này, nhưng có sự khác biệt đáng kể về hồ sơ tác dụng phụ, được thảo luận dưới đây, giải thích cho việc kê đơn ưu tiên của loại này hơn loại kia.

(Trong bài viết BS sẽ không nêu đầy đủ tác dụng phụ, chống chỉ định của thuốc được sẽ khiến bài viết rất dài, phần này các bạn có thể tra rất dễ dàng. BS sẽ đề cập đến một số tác dụng phụ phổ biến của thuốc).

Ưu điểm

Hiệu quả tốt trong việc giảm viêm và kiểm soát vi khuẩn.

Chi phí thấp, dễ tiếp cận.

Nhược điểm và lưu ý

Hấp thu kém: Bị giảm hiệu quả nếu dùng cùng sữa, thực phẩm giàu canxi, hoặc thuốc kháng axit (do tạo phức với ion kim loại).

Tác dụng phụ: Bao gồm rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy), nhạy cảm ánh sáng (dễ cháy nắng), và hiếm hơn là đổi màu răng nếu dùng ở trẻ em dưới 8 tuổi hoặc phụ nữ mang thai...

Kháng thuốc: C. acnes ngày càng kháng tetracycline, khiến hiệu quả giảm ở một số bệnh nhân.

Chống chỉ định: Không dùng cho trẻ em dưới 8 tuổi, phụ nữ mang thai hoặc cho con bú (nguy cơ ảnh hưởng đến xương và răng thai nhi).

2. Doxycycline

Dẫn xuất tetracycline đầu tiên được đưa ra thị trường là doxycycline, được FDA chấp thuận vào năm 1967 và vẫn là một trong những loại kháng sinh được sử dụng phổ biến nhất trong thực hành lâm sàng.

So với tetracycline gốc, doxycycline ưa mỡ hơn, khiến nó trở nên tối ưu để thâm nhập và tích tụ trong tuyến bã nhờn - nơi C. acnes cư trú và phát triển. Có hai dạng bào chế doxycycline - doxycycline hyclate và doxycycline monohydrate, là các dạng muối khác nhau của cùng một loại thuốc hoạt tính.

Doxycycline hyclate tan trong nước nhiều hơn doxycycline monohydrate và có thể gây loét nhiều hơn và dễ gây ra các tác dụng phụ liên quan đến đường tiêu hóa. Tuy nhiên, sự khác biệt của chúng có liên quan nhiều hơn đến mục đích sản xuất hơn là để đánh giá hiệu quả.

Tác dụng phụ của doxycycline vượt trội hơn tetracycline. Hầu hết các tác dụng phụ của doxycycline đều nhẹ và/hoặc có thể phòng ngừa bằng các biện pháp thích hợp.

Doxycycline thường liên quan đến độc tính với ánh sáng; nó tương tác với tia cực tím (UV), khiến một cá nhân sử dụng thuốc dễ bị cháy nắng nghiêm trọng hơn. Rối loạn tiêu hóa là một tác dụng phụ thường gặp của điều trị doxycycline và có thể biểu hiện dưới dạng buồn nôn, nôn và/hoặc tiêu chảy.

Doxycycline có thể được dùng cùng với thức ăn - có thể làm giảm khó chịu ở đường tiêu hóa - mặc dù khả năng hấp thụ của nó giảm khoảng 20 % khi dùng cùng thức ăn. Tuy nhiên, khi dùng để điều trị mụn trứng cá, sự giảm hấp thụ này được cho là có liên quan tối thiểu đến lâm sàng. Viêm thực quản do thuốc - viêm hoặc loét thực quản - có thể xảy ra khi dùng doxycycline.

Tuy nhiên, giống như các tác dụng phụ khác, phần lớn có thể tránh được nếu bệnh nhân uống thuốc với một cốc nước lớn và không nằm xuống ngay sau khi uống thuốc. Cuối cùng, có khả năng gây đổi màu răng vĩnh viễn ở những người có răng đang phát triển. Đây là tác dụng phụ chung của tất cả các dẫn xuất tetracycline không được khuyến cáo cho trẻ em dưới tám tuổi và phụ nữ trong thời kỳ mang thai.

Tương tự như vậy, tất cả các tetracycline đã được chứng minh là làm suy yếu sự phát triển của xương bằng cách hình thành một phức hợp canxi ổn định và do đó nên tránh dùng ở trẻ em và trong thời kỳ mang thai.

Ưu điểm

Hấp thu tốt hơn tetracycline, ít bị ảnh hưởng bởi thực phẩm.

Tác dụng nhanh, cải thiện mụn rõ rệt trong 2–4 tuần.

Liều thấp giúp giảm nguy cơ kháng thuốc, phù hợp điều trị dài hạn.

Nhược điểm và lưu ý

Tác dụng phụ: Nhạy cảm ánh sáng (dễ cháy nắng), rối loạn tiêu hóa (đau dạ dày, buồn nôn), và hiếm hơn là viêm thực quản nếu không uống đủ nước.

Chống chỉ định: Không dùng cho trẻ em dưới 8 tuổi, phụ nữ mang thai/cho con bú (nguy cơ ảnh hưởng xương và răng thai nhi).

Kháng thuốc: Dù ít hơn tetracycline, vẫn có thể xảy ra nếu dùng không đúng cách.

3. Minocycline

Một dẫn xuất tetracycline khác, minocycline, đã được FDA chấp thuận sau doxycycline, vào năm 1971, và tiếp tục là một lựa chọn điều trị phổ biến cho mụn trứng cá từ trung bình đến nặng. Trong số các tetracycline, minocycline là chất ưa mỡ nhất, giúp dễ dàng thâm nhập và tích tụ trong tuyến bã nhờn, nơi C. acnes cư trú.

Tỷ lệ hấp thụ cao của minocycline có lợi ở nhiều khía cạnh - có thể dùng cùng thức ăn, có thể làm tăng sự tuân thủ của bệnh nhân; cần liều thấp hơn; và thuốc ít hoạt động hơn vẫn còn trong đường tiêu hóa, có thể hạn chế các rối loạn thường thấy với doxycycline. Tiêu thụ cùng với các sản phẩm từ sữa không làm giảm khả dụng sinh học của minocycline. Nhạy cảm với ánh sáng rất hiếm gặp với minocycline.

Tuy nhiên, do tính thấm của minocycline rất cao nên thuốc dễ vượt qua hàng rào máu não hơn, có thể thúc đẩy các tác dụng phụ cấp tính ở tiền đình, chẳng hạn như chóng mặt và hoa mắt. Ngoài ra, mặc dù hiếm gặp, nhưng vẫn có khả năng xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng, như tăng sắc tố (đôi khi không thể phục hồi), quá mẫn cảm với thuốc, hội chứng Stevens-Johnson và phản ứng tự miễn giống bệnh lupus

Trong vài thập kỷ qua, các công thức minocycline giải phóng kéo dài (ER) đã xuất hiện trên thị trường. Thay vì hấp thụ nhanh và nồng độ đỉnh cao như minocycline giải phóng tức thời (IR), các công thức ER điều chỉnh tốc độ giải phóng minocycline và khả dụng toàn thân. Mặc dù hiệu quả của minocycline ER và IR tương tự nhau, các tác dụng phụ nghiêm trọng được báo cáo đã giảm với công thức ER.

Các tác dụng phụ liên quan đến minocycline giải phóng tức thời (chủ yếu là tiền đình) đã gây ra sự gia tăng các minocycline giải phóng kéo dài được bán trên thị trường được định liều dựa trên cân nặng của bệnh nhân. Solodyn và Ximino thường được kê đơn, và MinoLira mới được tung ra thị trường gần đây nhất. Solodyn là thuốc đầu tiên được đưa ra thị trường với công thức giải phóng kéo dài và đã được FDA chấp thuận vào năm 2006.

Ximino, được chấp thuận vào năm 2012, là minocycline giải phóng kéo dài đầu tiên và duy nhất có dạng viên nang, mà một số người thích dùng hơn dạng viên nén. MinoLira là viên nén minocycline giải phóng kép đầu tiên được sử dụng để điều trị mụn trứng cá và đã được FDA chấp thuận vào năm 2017.

Ưu điểm

Hiệu quả cao, tác dụng nhanh (thường thấy cải thiện trong 2–3 tuần).

Thấm sâu tốt vào tuyến bã, lý tưởng cho mụn nang và mụn bọc.

Ít nhạy cảm ánh sáng hơn doxycycline (dù vẫn cần cẩn thận).

Nhược điểm và lưu ý

Tác dụng phụ: Phổ biến: Chóng mặt, buồn nôn (đặc biệt khi mới dùng). Hiếm nhưng nghiêm trọng: Tăng áp lực nội sọ (đau đầu, mờ mắt), hoặc phản ứng tự miễn (viêm gan, hội chứng lupus).

Chống chỉ định: Không dùng cho trẻ em dưới 8 tuổi, phụ nữ mang thai/cho con bú (nguy cơ ảnh hưởng xương, răng thai nhi).

Kháng thuốc: Dù ít hơn tetracycline, vẫn là vấn đề nếu lạm dụng.

4. Sarecycline

Sarecycline là dẫn xuất tetracycline mới nhất được đưa ra thị trường và đã được FDA chấp thuận vào năm 2018. Là một dẫn xuất tetracycline, nó có cùng MOA ức chế tổng hợp protein như những dẫn xuất đã mô tả trước đây. Tuy nhiên, sarecycline là một loại kháng sinh phổ hẹp hơn, có thể làm giảm nguy cơ phát triển tình trạng kháng kháng sinh.

Gần đây, người ta đã chỉ ra rằng các chủng C. acnes có xu hướng phát triển tình trạng kháng sarecycline thấp hơn các dẫn xuất khác. Tính liên quan về mặt lâm sàng vẫn chưa được khám phá. Sarecycline cũng được chỉ định để điều trị mụn trứng cá ở những bệnh nhân nhỏ tuổi từ chín tuổi, trong khi các tetracycline khác thường ít được sử dụng.

Do đó, điều trị bằng sarecycline có thể được ưu tiên ở trẻ nhỏ. Sarecycline đi kèm với những cảnh báo tương tự về tình trạng đổi màu răng và suy yếu sự phát triển của xương như các dẫn xuất tetracycline khác. Giống như minocycline, liều dùng của nó dựa trên cân nặng, một lần mỗi ngày và có thể dùng cùng hoặc không cùng thức ăn.

Ưu điểm

Hiệu quả sớm (thường giảm tổn thương viêm từ tuần thứ 3).

Phổ hẹp, ít ảnh hưởng vi khuẩn ruột, giảm nguy cơ kháng thuốc.

Ít nhạy cảm ánh sáng hơn doxycycline, tiện lợi khi dùng.

Nhược điểm và lưu ý

Tác dụng phụ: Chủ yếu là buồn nôn (3–4%), hiếm gặp chóng mặt, phát ban, hoặc nhạy cảm ánh sáng (<1%). Có thể gây tăng áp lực nội sọ (hiếm).

Chống chỉ định: Trẻ dưới 9 tuổi, phụ nữ mang thai/cho con bú (nguy cơ đổi màu răng, ảnh hưởng xương thai nhi).

Chi phí: Cao hơn nhiều so với doxycycline/minocycline.

5. Azithromycin

Không giống như bất kỳ loại kháng sinh nào đã thảo luận trước đó, azithromycin là một loại kháng sinh macrolide. Macrolide cũng ức chế tổng hợp protein, mặc dù theo cách khác với tetracycline - bằng cách liên kết với tiểu đơn vị 50S của ribosome.

Azithromycin là một dẫn xuất của erythromycin. Erythromycin từng được sử dụng như một liệu pháp trị mụn hiệu quả, nhưng tình trạng kháng kháng sinh lan rộng đã khiến nó ít hữu ích hơn.

Azithromycin được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng toàn thân nghiêm trọng và việc sử dụng nó để trị mụn thường chỉ dành cho một số trường hợp được chọn, chẳng hạn như ở những bệnh nhân chống chỉ định với tetracycline, …

Một điểm khác biệt quan trọng của azithromycin so với các loại kháng sinh khác là tính an toàn của thuốc trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy thuốc đi qua nhau thai nhưng không liên quan đến tác hại đối với thai nhi. Do đó, đây có thể là phương pháp điều trị được ưu tiên nếu phải cân nhắc đến việc mang thai.

Ngoài ra, azithromycin được hấp thu nhanh từ tuần hoàn, sau đó giải phóng chậm. Thời gian bán hủy kéo dài giúp giảm tần suất dùng thuốc, có thể cải thiện khả năng tuân thủ. Sinh khả dụng của azithromycin giảm khi dùng cùng thức ăn.

Ưu điểm

Tác dụng kéo dài nhờ thời gian bán thải dài (70 giờ), giảm tần suất dùng thuốc.

Ít nhạy cảm ánh sáng hơn tetracycline/doxycycline.

Dung nạp tốt hơn ở một số bệnh nhân nhạy cảm với tetracycline.

Nhược điểm và lưu ý

Tác dụng phụ: Rối loạn tiêu hóa (buồn nôn, tiêu chảy), hiếm hơn là kéo dài QT (nguy cơ rối loạn nhịp tim, cần thận trọng ở bệnh nhân tim mạch).

Kháng thuốc: C. acnes kháng azithromycin ngày càng tăng, đặc biệt ở khu vực dùng macrolide nhiều.

Hiệu quả hạn chế: Nghiên cứu cho thấy azithromycin kém hơn doxycycline/minocycline về tốc độ và mức độ cải thiện mụn.

6. Trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP-SMX)

Trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP-SMX), thường được biết đến với tên thương mại như Bactrim hay Septra, là một loại kháng sinh kết hợp được sử dụng để điều trị nhiều loại nhiễm khuẩn.

Mặc dù không phải là lựa chọn đầu tay trong điều trị mụn trứng cá, TMP-SMX đôi khi được các bác sĩ da liễu chỉ định trong điều trị mụn, đặc biệt là ở những trường hợp mụn viêm nặng hoặc kháng với các kháng sinh thông thường như tetracycline hay erythromycin.

Cơ chế hoạt động

TMP-SMX hoạt động bằng cách ức chế hai bước liên tiếp trong quá trình tổng hợp folate của vi khuẩn, một chất cần thiết cho sự phát triển của chúng. Sulfamethoxazole ngăn chặn việc tạo ra dihydrofolate, trong khi trimethoprim ức chế enzyme dihydrofolate reductase, làm gián đoạn sản xuất tetrahydrofolate.

Sự kết hợp này giúp tiêu diệt vi khuẩn Cutibacterium acnes, một trong những nguyên nhân chính gây mụn viêm, hiệu quả hơn so với khi dùng riêng lẻ từng thành phần.

TMP-SMX thường được sử dụng như một phương pháp thay thế khi:

Bệnh nhân không đáp ứng với các kháng sinh đường uống phổ biến (như doxycycline, minocycline).

Có tình trạng kháng thuốc của C. acnes với các kháng sinh khác.

Mụn viêm nặng, đặc biệt khi nghi ngờ liên quan đến vi khuẩn gram dương như Staphylococcus aureus kháng methicillin.

Ưu điểm

Hiệu quả cao đối với mụn viêm kháng thuốc.

Tác dụng nhanh trong việc giảm viêm và số lượng mụn.

Nhược điểm và lưu ý

Kháng thuốc: Sử dụng lâu dài có thể làm tăng nguy cơ kháng thuốc, một vấn đề đáng lo ngại trong y khoa hiện nay.

Tác dụng phụ: Bao gồm buồn nôn, phát ban, dị ứng (đặc biệt ở người nhạy cảm với sulfa), và hiếm gặp hơn là rối loạn huyết học như giảm bạch cầu hoặc thiếu máu. Cần theo dõi sát sao khi dùng kéo dài.

Chống chỉ định: Không dùng cho phụ nữ mang thai (do nguy cơ dị tật thai nhi), người dị ứng sulfa, hoặc có bệnh lý gan/thận nặng.

7. Cephalexin

Cephalexin, một kháng sinh thuộc nhóm cephalosporin thế hệ đầu, không phải là lựa chọn phổ biến để điều trị mụn trứng cá thông thường do phổ tác dụng của nó chủ yếu nhắm vào vi khuẩn gram dương như Staphylococcus aureus và Streptococcus, hơn là Cutibacterium acnes – vi khuẩn chính gây mụn. Tuy nhiên, nó đôi khi được sử dụng trong các trường hợp đặc biệt, chẳng hạn như mụn viêm nghi ngờ liên quan đến nhiễm khuẩn thứ phát, phụ nữ có thai hoặc khi các kháng sinh khác không hiệu quả.

Cơ chế hoạt động

Cephalexin hoạt động bằng cách phá vỡ quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn, gắn vào các protein liên kết penicillin (PBP), dẫn đến cái chết của vi khuẩn. Mặc dù nó có thể ảnh hưởng đến C. acnes, hiệu quả chống viêm của cephalexin không mạnh mẽ như tetracycline hay macrolide, khiến nó kém phù hợp với cơ chế viêm mãn tính của mụn trứng cá.

Ưu điểm

Hiệu quả với nhiễm khuẩn gram dương thứ phát.

Dung nạp tốt, ít tác dụng phụ nghiêm trọng.

Chi phí thấp, dễ tiếp cận.

Nhược điểm và lưu ý

Hiệu quả hạn chế: Không nhắm chính xác C. acnes, ít tác dụng chống viêm, không lý tưởng cho mụn trứng cá thông thường.

Tác dụng phụ: Tiêu chảy, buồn nôn, dị ứng (đặc biệt ở người nhạy cảm với penicillin/cephalosporin), hiếm hơn là tổn thương gan.

Kháng thuốc: Dùng lâu dài có thể làm tăng kháng khuẩn, dù ít phổ biến trong điều trị mụn.

Chống chỉ định: Dị ứng cephalosporin/penicillin, thận trọng ở người suy thận.

8. Amoxicillin/clavulanic acid

Amoxicillin/clavulanic acid (thường được biết đến với tên thương mại như Augmentin) là một kháng sinh kết hợp, trong đó amoxicillin (thuộc nhóm penicillin) được tăng cường bởi clavulanic acid để chống lại vi khuẩn sản sinh beta-lactamase.

Mặc dù không phải là lựa chọn phổ biến cho mụn trứng cá thông thường, nó có thể được sử dụng trong các trường hợp đặc biệt, chẳng hạn như mụn viêm nặng nghi ngờ nhiễm khuẩn thứ phát hoặc khi các kháng sinh khác không hiệu quả.

Cơ chế hoạt động

Amoxicillin phá vỡ thành tế bào vi khuẩn bằng cách ức chế liên kết ngang trong peptidoglycan, trong khi clavulanic acid vô hiệu hóa enzyme beta-lactamase do vi khuẩn tiết ra, giúp mở rộng phổ tác dụng chống lại cả Cutibacterium acnes lẫn các vi khuẩn gram dương khác như Staphylococcus aureus. Tuy nhiên, nó không có tác dụng chống viêm mạnh như tetracycline hay macrolide, hạn chế vai trò trong cơ chế viêm của mụn trứng cá.

Ưu điểm

Phổ rộng, hiệu quả với vi khuẩn kháng penicillin (bao gồm S. aureus sản sinh beta-lactamase).

Hữu ích trong trường hợp nhiễm trùng da phức tạp liên quan đến mụn.

Nhược điểm và lưu ý

Hiệu quả hạn chế: Không nhắm chính xác C. acnes trong điều trị mụn thông thường, thiếu tác dụng chống viêm đáng kể.

Tác dụng phụ: Tiêu chảy, buồn nôn, phát ban, hiếm hơn là tổn thương gan hoặc phản ứng dị ứng (đặc biệt ở người nhạy cảm với penicillin).

Kháng thuốc: Dùng lâu dài không được khuyến khích do tăng nguy cơ kháng khuẩn.

Chống chỉ định: Dị ứng penicillin, bệnh gan nặng, hoặc tiền sử tiêu chảy liên quan đến kháng sinh.

Hết phần 1...

Bác Sĩ Thành

_______________

Bài viết thuộc quyền sở hữu của BS. Đỗ Thành và group Đồng Điệu. Đề nghị không sao chép dưới mọi hình thức khi chưa có sự đồng ý của tác giả.

Bài viết độc lập, không được tài trợ bởi bất cứ nhãn hàng nào.