Nhiều phương pháp điều trị đã được nghiên cứu, thường kết hợp với nhau do có nhiều yếu tố nguyên nhân liên quan đến quá trình sinh bệnh của nám da. Các khám phá điều trị mới để điều trị nám da là một chủ đề trọng tâm trong bài viết này, bao gồm một loạt các phương thức, với những phát triển gần đây bao gồm các bản cập nhật về bảo vệ da bằng ánh sáng khả kiến, các tác nhân khử sắc tố không phải hydroquinone, axit tranexamic đường uống, lột da hóa học và liệu pháp laser và thiết bị dựa trên năng lượng để điều trị nám da.
Việc cập nhật những vũ khí mới trong điều trị nám da ngày càng quan trọng nhưng cũng đầy thách thức để tìm ra một lựa chọn hiệu quả và được dung nạp tốt cho bệnh nhân.
Nám biểu hiện lâm sàng là các mảng tăng sắc tố trên các vùng tiếp xúc với ánh sáng như mặt. Nó phổ biến hơn ở phụ nữ và những người có tông màu da sẫm hơn, nhưng không chỉ giới hạn ở phụ nữ và những người có tông màu da sẫm hơn mà cả những đối tượng khác cũng có thể bị.
Đặc biệt khi có thể liên quan đến việc tiếp xúc với tia cực tím (UV) tích tụ, mang thai, tiếp xúc với nhiệt, sử dụng thuốc tránh thai và khuynh hướng gia đình…Để nói về sinh bệnh học nám thì rất phức tạp còn nhiều điều chưa sáng tỏ và cần nhiều thời lượng hơn để trình bày đầy đủ, BS xin điểm qua một số ý chính về sinh bệnh học của nám da như sau:
- Nám da là tình trạng tăng sắc tố cục bộ mãn tính thường gặp, ảnh hưởng đến các vùng da tiếp xúc với ánh sáng ở người lớn, đặc biệt là phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. Trong khi sắc tố da do rám nắng và tăng sắc tố sau viêm tự nhiên mờ đi sau khi ngừng kích thích; thì ở nám da, tình trạng giảm này thường không xảy ra.
- Nám da phát triển từ những thay đổi ở một số lớp da và các tế bào hắc tố trở nên hoạt động quá mức, sản xuất và chuyển các melanosome trưởng thành đến toàn bộ lớp biểu bì, thậm chí là trung bì khi một số cấu trúc như màng đáy bị tổn thương.
- Nám da là một rối loạn đa yếu tố tương tác trong quá trình sinh bệnh của nó, liên quan đến di truyền, bức xạ mặt trời, kích thích nội tiết, trạng thái oxy hóa cũng như các thay đổi về hình thái chức năng(pH, hàng rào bảo vệ da, sự mỏng đi theo thời gian của các lớp da,..).
Hiện tại có những v.ũ kh.í nào mới nổi trong điều trị nám?(Các nghiên cứu, báo cáo so sánh BS tổng hợp để dưới phần cmt, các bạn quan tâm có thể tìm mở đọc nhé!)
Kem chống nắng bảo vệ da trước ánh sáng nhìn thấy (VL)
Nám da từ lâu đã được quan sát thấy sau bức xạ tia cực tím, nên việc bảo vệ da trước tia UV có ý nghĩa lớn trong điều trị nám. Nhưng người ta quan sát thấy nám da vẫn hình thành ở những người rất tuân thủ chống tia UV bằng KCN. Và đặt ra giả thiết rằng ánh sáng nhìn thấy cũng có thể gây nám. Điều này cũng đã được phân tích ở một số nghiên cứu nhưng chưa thực sự rõ ràng.
Một thử nghiệm [1] có đối chứng ngẫu nhiên đã so sánh kem chống nắng phổ rộng có oxit sắt (nhóm UV-VL) với kem chống nắng phổ rộng thông thường (nhóm chỉ UV) ở 68 bệnh nhân cũng sử dụng hydroquinone 4%. Thử nghiệm đã báo cáo rằng MASI (chỉ số đánh giá độ nặng và diện tích của nám da có giá trị từ 0-48) giảm 77,8% ± 11% ở nhóm UV-VL so với 61,9% ± 16% ở nhóm chỉ UV sau 8 tuần. Giảm tương đối lớn hơn về giá trị màu sắc và mức độ melanin cũng được ghi nhận ở nhóm UV-VL.
Thử nghiệm này ủng hộ giả thuyết rằng bảo vệ VL có vai trò trong điều trị nám da và cho thấy rằng bảo vệ VL cũng làm tăng hiệu quả của hydroquinone trong điều trị nám da.
Vì vậy thành phần của kem chống nắng cũng rất quan trọng, đặc biệt liên quan đến khả năng bảo vệ VL (400–700 nm) và UV . Oxit sắt có khả năng hấp thụ VL thường được sử dụng trong kem chống nắng có màu. Lựa chọn loại kem chống nắng loại này có vẻ sẽ hiệu quả hơn trong điều trị và dự phòng nám.
Retinoid
Retinoid nhắm mục tiêu vào nám da thông qua nhiều cơ chế, bao gồm ức chế tyrosinase, tăng tốc quá trình thay đổi biểu bì và do đó mất sắc tố, và can thiệp vào các hạt sắc tố keratinocyte và quá trình chuyển sắc tố. Và nó có ý nghĩa trong điều trị nám, đặc biệt là nám biểu bì.
Hoạt chất này không mới nhưng được biết đến nhiều trong trẻ hóa điều trị mụn trứng cá nhiều hơn là điều trị nám. Nó vẫn nên xếp thêm vào nhóm hỗ trợ điều trị và dự phòng nám tái phát.
Thiamidol
Thiamidol (isobutylamido thiazolyl resorcinol) là chất ức chế tyrosinase mạnh có thể đảo ngược, có thể thách thức hydroquinone như một lựa chọn điều trị nám da.
Một thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên trên 50 phụ nữ bị nám da đã so sánh hiệu quả của thiamidol 0,2% so với hydroquinone 4% trong 90 ngày. Tất cả bệnh nhân đều được dùng kem chống nắng có màu SPF60. Có sự giảm trung bình 43% trong điểm số mMASI ở nhóm thiamidol 0,2% so với mức giảm 33% ở nhóm hydroquinone 4%. Hai bệnh nhân (8%) dùng thiamidol báo cáo bị viêm da tiếp xúc dị ứng, nhưng không ghi nhận tác dụng phụ nghiêm trọng nào. Mặc dù nghiên cứu này không tìm thấy sự khác biệt đáng kể về hiệu quả với thiamidol, nhưng nó đề xuất thiamidol là một phương pháp thay thế phù hợp và được dung nạp tốt cho hydroquinone.
Vào cuối năm 2023, một thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên trên 40 bệnh nhân đã nghiên cứu hiệu quả và độ an toàn của 0,1% thiamidol + 0,1% axit retinoic + 0,1% dexamethasone acetate so với công thức TCC truyền thống (5% hydroquinone + 0,1% axit retinoic + 0,1% dexamethasone acetate), được áp dụng hàng ngày trong 12 tuần.
Vào tuần thứ 12, mMASI trung bình đối với nhóm kết hợp thiamidol cải thiện 63% so với 39% ở nhóm TCC, nhưng không đạt được ý nghĩa thống kê. Một đợt tái phát một phần nhưng hạn chế đã được ghi nhận ở cả hai nhóm 12 tuần sau khi ngừng điều trị.
Không có tác dụng phụ lớn nào được báo cáo, tuy nhiên tác dụng phụ gây kích ứng đã được ghi nhận ở 68,4% và 65% nhóm kết hợp thiamidol và nhóm TCC. Khác biệt về hiệu quả không rõ nhưng cho ta thấy bộ ba mới có thể là một lựa chọn thay thế rất tốt cho bộ ba cũ.
Cysteamine
Cysteamine là một aminothiol có đặc tính khử sắc tố. Một loại kem chứa cysteamine được thoa lên da trong 15 phút đến 2 giờ rồi rửa sạch. Cơ chế hoạt động của nó vẫn chưa được hiểu đầy đủ, tuy nhiên các lý thuyết bao gồm ức chế tyrosinase và peroxidase, giảm tốc độ chuyển đổi tyrosine thành dopaquinone và điều hòa tăng glutathione nội bào, ức chế tổng hợp melanogenesis và chuyển eumelanin thành pheomelanin.
Một nghiên cứu có đối chứng ngẫu nhiên, mù đôi đã chia 20 bệnh nhân thành nhóm 5% cysteamine hoặc nhóm 4% hydroquinone. Sau 16 tuần, mMASI trung bình giảm 21,3% (5,6 ± 2,7 từ 7,1 ± 3,41) sau khi sử dụng cysteamine so với mức giảm 32% (6,3 ± 4,8 từ 9,2 ± 5,7) sau khi sử dụng hydroquinone . Tác dụng phụ chủ yếu đối với cả hai phương pháp điều trị là kích ứng, phổ biến hơn với cysteamine.
Sự chuyển đổi từ tổng hợp eumelanin sang pheomelanin do cysteamine gây ra có thể gây ra nguy cơ lý thuyết về sự hình thành khối u ác tính. Sự gia tăng pheomelanin đã được chứng minh là làm tăng tỷ lệ hình thành khối u ác tính ở chuột được tạo ra để mang tỷ lệ pheomelanin/eumelanin cao, một sự thay đổi nhằm bắt chước những cá thể có kiểu hình tóc đỏ/da sáng . Tuy nhiên, đáng an tâm là không có nghiên cứu nào được xác định cho thấy nguy cơ mắc khối u ác tính tăng lên ở người sử dụng cysteamine.
Mặc dù cysteamine có thể kém hiệu quả hơn hydroquinone, nhưng nó có thể là giải pháp thay thế hiệu quả và được dung nạp tốt cho tình trạng nám da nhẹ đến trung bình.
Axit Tranexamic: Dạng bôi ngoài da và dạng tiêm trong da
TXA là dẫn xuất axit amin lysine nhắm vào nám da thông qua ức chế có thể đảo ngược quá trình chuyển đổi plasminogen thành plasmin. Tiếp xúc với tia cực tím kích hoạt hệ thống hoạt hóa plasmin-keratinocyte-plasminogen, từ đó plasmin làm tăng giải phóng axit arachidonic nội bào và hormone kích thích α-melanocyte, dẫn đến quá trình sinh hắc tố.
Nghiên cứu mới đã tìm thấy mối liên quan giữa nám da và chứng tăng sinh đàn hồi do ánh nắng mặt trời, sự gia tăng tế bào mast và mạch máu hóa trong các tổn thương nám da, và cho thấy rằng nám da mang các thành phần bất thường do lão hóa do ánh sáng. TXA cũng nhắm vào nám da bằng cách giảm tế bào mast và quá trình sinh mạch.
TXA tại chỗ đã được thử nghiệm trong các công thức bao gồm gel, liposome, kem và môi trường dạng dung dịch có nồng độ 2–10%, với hiệu quả khác nhau. Một thử nghiệm mù đôi, chia đôi mặt cho thấy TXA tại chỗ 3% có hiệu quả tương đương với hydroquinone 3% + dexamethasone 0,01%, với ít tác dụng phụ hơn.
Tuy nhiên, một thử nghiệm có đối chứng với chất mang ngẫu nhiên trên 21 phụ nữ bị nám da cho thấy TXA 5% không cho thấy sự khác biệt về chỉ số MASI hoặc melanin so với giả dược.
Một thử nghiệm so sánh ngẫu nhiên giữa TXA tại chỗ so với TXA nội bì ở 60 phụ nữ đã ghi nhận kết quả tốt hơn đáng kể ở nhóm nội bì, với mức giảm MASI trung bình lần lượt là 39,1%, 62,7% và 4,2% ở kem TXA nội bì 4 mg/mL, kem TXA nội bì 10 mg/mL và kem TXA 10%.
Đề xuất đồng thuận là hiệu quả của TXA phần lớn dựa trên khả năng thẩm thấu qua da và đưa liều lượng đến vị trí mục tiêu . Bản thân phân tử TXA là 157 dalton. Các phân tử dưới 500 dalton được coi là đủ nhỏ để thẩm thấu qua lớp biểu bì, tuy nhiên các bài báo đã nêu lên mối lo ngại rằng bản chất hòa tan trong nước của TXA hạn chế khả năng hấp thụ qua biểu bì của nó.
Metformin
Metformin đã chứng minh tác dụng điều hòa giảm quá trình sinh melanin thông qua việc ức chế các gen liên quan đến cyclic 5′ adenosine monophosphate (cAMP) tham gia vào quá trình sinh melanin.
Trong một thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên, 40 bệnh nhân được dùng kem metformin 30% hoặc TCC (hydroquinone 2% + tretinoin 0,025% + fluocinolone acetonide 0,01%) trong 8 tuần. Điểm MASI giảm ở cả hai nhóm, với mức giảm lần lượt là 55,97 ± 16,77% so với 56,50 ± 19,44% ở nhóm metformin và nhóm TCC. Mức độ hài lòng của bệnh nhân cũng tương tự nhau và không có bệnh nhân nào báo cáo bị kích ứng khi sử dụng metformin.
Resveratrol
Resveratrol ức chế tyrosinase trực tiếp và gián tiếp, điều chỉnh chức năng của tế bào hắc tố và mang đặc tính chống oxy hóa và chống viêm. Nó đã được thử nghiệm kết hợp với 4- n -butylresorcinol, một hợp chất liên quan đến thiamidol.
Một nghiên cứu triển vọng, một nhóm về 4- n -butylresorcinol được bao bọc trong liposome và kem resveratrol đã mang lại sự cải thiện đáng kể về tình trạng nám da ở 21 phụ nữ, với chỉ số melanin giảm khi sử dụng Mexameter (từ 201,08 ± 25,76 vào tuần 0 xuống 182,83 ± 18,61 vào tuần 4). Hai bệnh nhân báo cáo tình trạng kích ứng nhẹ đã khỏi sau 4 tuần.
Huyết tương giàu tiểu cầu
Huyết tương giàu tiểu cầu tự thân (PRP) đã được thử nghiệm như một phương pháp điều trị mới; tiểu cầu giải phóng yếu tố tăng trưởng chuyển đổi beta từ các hạt alpha ức chế quá trình tổng hợp melanin. PRP thu được từ quá trình ly tâm máu của bệnh nhân, được hoạt hóa bằng canxi clorua, sau đó được tiêm vào da.
Một thử nghiệm PRP có triển vọng, một nhóm trên 23 bệnh nhân đã phát hiện ra rằng MASI giảm đáng kể từ 15,5 ± 8,4 xuống 9,5 ± 7,2 và MELASQOL cải thiện từ 42 ± 14,8 xuống 16,6 ± 7,2 sau ba lần sử dụng trong khoảng thời gian 15 ngày.
Polypodium leucotomos
Polypodium leucotomos (PLE) là một loại dương xỉ nhiệt đới có bằng chứng tiềm năng là liệu pháp điều trị nám da. Nó là chất chống oxy hóa có hoạt tính bảo vệ da khỏi ánh sáng, thúc đẩy việc sử dụng nó trong kem chống nắng hoặc cho các tình trạng nhạy cảm với ánh sáng như phát ban đa hình do ánh sáng.
Bốn mươi bệnh nhân bị nám da đã sử dụng kem hydroquinone 4% và kem chống nắng SPF50+ đã được tuyển dụng và điều trị bằng 240 mg PLE uống hai lần mỗi ngày hoặc giả dược.
Nhóm PLE đã giảm 49,4% mMASI vào ngày thứ 56 của quá trình điều trị, so với mức giảm 32,6% ở nhóm giả dược. Đáp ứng điều trị lớn hơn cũng được ghi nhận vào ngày thứ 28 ở nhóm PLE, cho thấy đáp ứng lâm sàng nhanh hơn.
Chất Pycnogenol
Pycnogenol là chiết xuất từ vỏ cây thông biển Pháp có hoạt tính chống tyrosinase, đặc tính chống oxy hóa và chống viêm, và nhắm vào thành phần mạch máu của nám da thông qua việc ức chế yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu.
Một thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên trên 44 phụ nữ đã được dùng 75 mg pycnogenol đường uống hoặc giả dược trong 60 ngày. Cả hai nhóm cũng sử dụng kem chống nắng có màu và TCC . Sau 60 ngày, mức giảm trung bình (95% CI) trong điểm số mMASI là 49% (36–61%) với pycnogenol so với 34% (16–17%) với giả dược, đây là mức giảm có ý nghĩa thống kê ( p = 0,040).
Thay da bằng hóa chất
Thay da hóa học là một lựa chọn hiệu quả cho tình trạng nám da dai dẳng, hoạt động thông qua việc loại bỏ sắc tố thông qua quá trình tẩy tế bào chết. Axit alpha-hydroxy, axit beta-hydroxy, thay da kết hợp và kết hợp với các chất bôi ngoài da như axit azelaic 20% đã được sử dụng để tăng cường hiệu quả. Thay da được áp dụng trên vùng bị ảnh hưởng trong 2–10 phút rồi rửa sạch.
Để giảm nguy cơ tăng sắc tố sau viêm, các nhóm đồng thuận đề xuất trước tiên nên sử dụng chất làm sáng trong những tuần trước đó. Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng hydroquinone 2% tốt hơn tretinoin 0,025% hoặc không có chất làm sáng trong việc cải thiện hiệu quả lột da bằng hóa chất và giảm tăng sắc tố. Độ sâu tác dụng của chất làm lột da có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ, với chất làm lột da nông được sử dụng cho da nhạy cảm.
Thay da bằng tretinoin có hiệu quả với lại nám da; ứng dụng 1–5% hai lần một tuần trong 2,5 tuần đã thấy phản ứng mô học tương tự như tretinoin tại chỗ hàng ngày (Retin-A) được sử dụng trong 4–6 tháng. Lột da bằng tretinoin một phần trăm cho thấy hiệu quả tương đương với 70% GA với tác dụng phụ tối thiểu sau 12 tuần, mặc dù đây chỉ là nghiên cứu thí điểm trên 10 bệnh nhân.
Laser
Laser xung cực ngắn Picosecond Nd:YAG 1064 nm đã thách thức QS Nd:YAG truyền thống như một lựa chọn điều trị với ít tác dụng phụ hơn. Thời gian xung ngắn hơn và hiệu ứng quang cơ học mạnh hơn của nó phá vỡ melanin thành các hạt nhỏ hơn với ít tổn thương nhiệt quanh tổn thương hơn. Một thử nghiệm trên 20 bệnh nhân được điều trị bằng chín buổi laser picosecond 1064 nm cách nhau 4 đến 6 tuần đã phát hiện ra sự cải thiện trong mMASI từ 10,8 xuống 2,7 và 3,6 sau 6 và 12 tuần, không có tác dụng phụ lớn và không bị rối loạn sắc tố.
Picosecond Nd:YAG và QS Nd:YAG có hiệu quả tương tự nhau, tuy nhiên phương pháp điều trị bằng laser picosecond dẫn đến ít đau và phát ban dạng mụn trứng cá hơn (0% so với 31,3%) trong một thử nghiệm so sánh sử dụng cùng bước sóng.
Một thử nghiệm chia đôi mặt đã so sánh laser picosecond 755 nm với laser QS-Nd:YAG 1064 nm ở 12 bệnh nhân và cho thấy tốc độ loại bỏ nám da nhanh hơn (cải thiện nhiều hơn sau buổi thứ hai) và lớn hơn sau 3 tháng theo dõi khi sử dụng laser picosecond.
Mặc dù tia laser pico giây đã chứng minh được khả năng giảm MASI đáng kể, cải thiện độ sáng tương đối của da khi sử dụng máy đo màu, cũng như sự hài lòng của bệnh nhân cao hơn. Nhưng giống như các loại tia laser khác, tỷ lệ tái phát sau khi điều trị vẫn cao.
HIFU - sóng siêu âm hội tụ cường độ cao
HIFU loại bỏ melanin khỏi lớp biểu bì và lớp hạ bì bằng cách phá hủy cơ học, dẫn đến tái tạo collagen ở da. Ở những người có loại da FPT III và IV, hiệu quả và độ tin cậy của HIFU đối với tình trạng tăng sắc tố do tia cực tím B (UVB) gây ra đã được theo dõi và kiểm tra.
Sự rung động và ma sát của các sắc tố tạo ra sự phân hủy melanin do HIFU gây ra có thể được giải thích bằng sự phá hủy cơ học của melanin được thu thập trên mặt phẳng điểm đông tụ nhiệt (TCP) do HIFU gây ra trong quá trình điều trị tăng sắc tố. Sự phá vỡ cơ học được thực hiện bằng cách liên tục tiếp xúc mô với các xung siêu âm cường độ cao có độ dài từ một micro giây đến một mili giây.
Kỹ thuật này phân chia mô theo cách được điều chỉnh, dẫn đến việc tách hoàn toàn mô thành các mảnh dưới micron, tạo ra một vùng rời rạc có thể dễ dàng được loại bỏ bằng phản ứng chữa lành vết thương tự nhiên của cơ thể. Đây là lợi thế quan trọng nhất của việc tác động cơ học. Ngoài ra việc kích thích vị trí chữa lành, tăng sản xuất collagen còn giúp trẻ hóa mô tại chỗ giúp phục hồi các cấu trúc từng bị lão hóa, có ý nghĩa lớn trong điều trị và dự phòng tái phát tăng sắc tố.
Một nghiên cứu nhằm mục đích đánh giá hiệu quả và tính an toàn của siêu âm hội tụ cường độ cao đối với tình trạng tăng sắc tố do tia UVB gây ra ở người. Nghiên cứu thí điểm ngẫu nhiên, không đánh giá ngẫu nhiên đã được tiến hành trên 20 đối tượng. Sau 2 tuần, mỗi vị trí tăng sắc tố được phân bổ ngẫu nhiên năng lượng thấp và năng lượng cao HIFU. Các đối tượng được hướng dẫn theo dõi hàng tuần trong thời gian 1 tháng.
Các phép đo chỉ số độ sáng, điểm cải thiện trung bình, mức độ hài lòng của đối tượng, điểm đau và tác dụng phụ đã được đánh giá. Tất cả 20 đối tượng đã hoàn thành nghiên cứu. Tám đối tượng cho thấy sự cải thiện lớn hơn ở các vị trí được điều trị bằng HIFU trong đó bao gồm hầu hết đối tượng có tuýp da IV.
Siêu âm tập trung có thể được xếp vào nhóm biện pháp hỗ trợ trong điều trị chứng tăng sắc tố. Thích hợp với việc kết hợp với các biện pháp điều trị chuyên biệt khác.
Kết luận
Ở trên là một vài phương pháp mới được ứng dụng trong điều trị nám. Mặc dù đã có nhiều phương pháp điều trị mới được thử nghiệm, nhưng điều quan trọng cần nhấn mạnh là nám da là tình trạng mãn tính và tái phát thường xuyên mà chưa tìm ra cách chữa trị dứt điểm.
Nhiều phương pháp điều trị có thể làm sáng các tổn thương, tuy nhiên cần đặt ra kỳ vọng thực tế với mỗi lần khám. Các phương pháp điều trị có thể sẽ tiếp tục phát triển cho chứng rối loạn tăng sắc tố rất khó khăn này.
_______________
Thông tin liên hệ
Bác sĩ Đỗ Thành:
- Fanpage: https://www.facebook.com/bacsithanh.vn
- Youtube: https://youtube.com/@bacsithanhvn
- Instagram: https://www.instagram.com/bacsithanh.vn/
- Tiktok: https://www.tiktok.com/@bacsithanh.vn
Delaxi Beauty & Clinic:
_______________
Bài viết thuộc quyền sở hữu của BS. Thành và group Đồng Điệu. Đề nghị không sao chép dưới mọi hình thức khi chưa có sự đồng ý của tác giả.
Bài viết độc lập, không được tài trợ bởi bất cứ nhãn hàng nào.
Discussion